Tłumaczenie oryginalnego artykułu: Eman Almukhadeb, Faisal Binkhonain, Abeer Alkahtani, Sarah Alhunaif, Feras Altukhaim, and Khalid Alekrish, Dermal Fillers in the Treatment of Acne Scars: A Review, Ann Dermatol. 2023 Dec; 35(6): 400–407.
Źródło: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10733075/
Streszczenie
Trądzik pospolity (AV) jest ósmą najczęstszą chorobą na świecie. Stan ten może wpływać na społeczne i psychiczne funkcjonowanie dotkniętych pacjentów oraz obniżać ich jakość życia. Ogólnie rzecz biorąc, redukcja blizn, a nie kompletna ich eliminacja, jest celem leczenia AV. Obecnie dostępne opcje terapeutyczne obejmują abrazję skóry, peeling chemiczny, laserowe odmładzanie, subscyzję, metody punch, substancje poprawiające tkankę oraz wypełniacze dermalne. W tej pracy skupiliśmy się na szybko rozwijającym się obszarze wypełniaczy dermalnych stosowanych samodzielnie lub w połączeniu z innymi terapiami do rekonstrukcji skóry dotkniętej bliznami potrądzikowymi oraz oceny poprawy wyglądu twarzy po zastosowaniu różnych typów wypełniaczy dermalnych.
Słowa kluczowe: Trądzik, Kosmetyki, Wypełniacze dermalne, Przegląd
Wprowadzenie
Trądzik pospolity (AV) jest ósmą najczęstszą chorobą na świecie. Ponad 10% populacji jest dotkniętych AV, z najwyższą częstością występowania wśród nastolatków1. W grupie nastolatków, wskaźnik występowania wynosi nawet do 85%2, podczas gdy do 12% dorosłych cierpi na tę chorobę3,4. Trądzik dotyka ponad 90% mężczyzn i 80% kobiet we wszystkich grupach etnicznych5,6. Pomimo tego, że trądzik nie jest chorobą fizycznie niebezpieczną ani zagrażającą życiu, może wpływać na społeczne i psychiczne funkcjonowanie pacjentów oraz obniżać ich jakość życia (QOL). Umiarkowane do ciężkich zmian trądzikowych mogą pozostawić blizny atroficzne lub pozapalne przebarwienia, które mogą wpływać na QOL pacjenta, obniżać poczucie własnej wartości i ograniczać interakcje społeczne7. Aż do 95% pacjentów z trądzikiem doświadcza bliznowacenia jako typowego długoterminowego skutku ubocznego, najczęściej na twarzy8. Większość blizn potrądzikowych ma charakter atroficzny lub jest zaznaczona utratą tkanki. Choć te zmiany są zazwyczaj dzielone na blizny icepick, boxcar, rolling, keloidalne i przerostowe, nie istnieje uniwersalna zgoda co do klasyfikacji blizn atroficznych9. Ponieważ nie ma ustalonego standardu postępowania w praktyce klinicznej, opcje leczenia muszą być dostosowane do indywidualnych potrzeb pacjenta.
Dodatkowo, zwykle konieczne jest zastosowanie kombinacji różnych metod leczenia ze względu na zmienny charakter bliznowacenia wśród pacjentów, zarówno pod względem rodzaju blizn, jak i ich nasilenia (jak omówiono w Sanchez Viera 2015)10. Ogólnie rzecz biorąc, celem leczenia AV jest redukcja blizn, a nie ich całkowite usunięcie11. Obecnie dostępne opcje terapeutyczne obejmują abrazję skóry, peeling chemiczny, laserowe odmładzanie, subscyzję, metody punch, substancje poprawiające tkankę oraz wypełniacze dermalne9,10,11. W tej pracy skupiliśmy się na dynamicznie rozwijającym się obszarze wypełniaczy dermalnych stosowanych samodzielnie lub w połączeniu z innymi terapiami do rekonstrukcji skóry dotkniętej bliznami potrądzikowymi oraz oceny poprawy wyglądu twarzy po zastosowaniu różnych typów wypełniaczy dermalnych.
Rodzaje wypełniaczy
Wypełniacze można podzielić na tymczasowe (efekty utrzymujące się do 18 miesięcy, przykładem jest kwas hialuronowy [HA]), półtrwałe (rezultaty trwające do dwóch lat, takie jak hydroksyapatyt wapniowy [CH] i kwas poli-L-mlekowy [PLLA]), oraz długotrwałe (efekty utrzymujące się ponad trzy lata, na przykład silikon, polimetakrylan metylu [PMMA], poliakrylamid i polialkylimid). Kilka technik jest stosowanych do wstrzykiwania wypełniaczy, takich jak iniekcja kroplowa, wstrzykiwanie liniowe, rozproszone lub trójwymiarowe wolumetryczne. Augmentacja szkieletowania tkanki skórnej i podskórnej, oraz przyspieszenie i wzmocnienie syntezy kolagenu i tkanki, są postulowanymi mechanizmami działania tych wypełniaczy12,13. Pomimo ich stosowania w przeszłości, wypełniacze oparte na kolagenie ludzkim, wołowym i świńskim zostały zastąpione długotrwałymi alternatywami ze względu na ich ograniczony czas działania.
Wypełniacze tymczasowe
Kwas hialuronowy HA to tymczasowy wypełniacz, który został zatwierdzony przez amerykańską Agencję Żywności i Leków (FDA) w 2003 roku. Jest to polisacharyd składający się z powtarzających się jednostek dwusacharydowych N-acetyloglukozaminy i kwasu D-glukuronowego14. Wstrzyknięcia intradermalne wypełniaczy HA pobudzają syntezę kolagenu poprzez aktywację fibroblastów skórnych. Są one powszechnie stosowane do przywracania objętości skóry i poprawy wyglądu zmarszczek oraz fałd nosowo-wargowych15. Istnieje wiele produktów zawierających wypełniacze HA, z których każdy ma swoje własne cechy16. Siedem badań zostało przeprowadzonych w celu oceny skuteczności różnych produktów zawierających wypełniacze HA w leczeniu blizn potrądzikowych, z czego wszystkie wykazały poprawę wyglądu blizn potrądzikowych, przy minimalnej lub braku działań niepożądanych (AEs) (Tabela 1)17,18,19,20,21,22,23. W najnowszym artykule Mahamouda et al. (2020)23, badanie obejmowało znacznie większą populację pacjentów w porównaniu do wcześniejszych badań dotyczących zastosowania HA w leczeniu blizn potrądzikowych. W badaniu tym uczestniczyło 30 uczestników, którzy poddali się trzem sesjom laseroterapii frakcyjnej CO2 na całą twarz, w połączeniu z wstrzyknięciami HA intradermalnie lub osoczem bogatopłytkowym na każdej stronie twarzy. Następnie pacjenci byli monitorowani przez okres czterech tygodni po każdej sesji. Zaobserwowano znaczną redukcję nasilenia blizn potrądzikowych po obu stronach twarzy, wykorzystując narzędzia oceny jakościowej i ilościowej. W kilku przypadkach zgłoszono minimalne AE, takie jak ból po zabiegu, rumień i obrzęk.
Wypełniacze półtrwałe (biostymulatory)
Kwas poli-L-mlekowy PLLA to półtrwały wypełniacz, który został zatwierdzony do augmentacji tkanek miękkich w 1999 roku. Obecnie, wypełniacz PLLA jest sprzedawany pod nazwą handlową Sculptra. Jest to syntetyczny biodegradowalny polimer, który poprawia objętość poprzez stymulację fibroblastów i w rezultacie syntezę kolagenu. Stopniowy efekt PLLA na objętość skóry może utrzymywać się przez około 2-3 lata od czasu leczenia24. Pięć badań zostało przeprowadzonych w latach 2007-2015 w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa PLLA w leczeniu blizn potrądzikowych, przy różnych rozmiarach próbki od 1 do 80 pacjentów. Wszystkie badania wykazały pozytywne rezultaty w poprawie wyglądu blizn potrądzikowych atroficznych, mimo znacznych różnic w liczbie sesji, jakie otrzymał każdy pacjent, od jednej do siedmiu sesji. Dodatkowo, interwały obserwacyjne w tych badaniach różniły się, sięgając od trzech miesięcy do czterech lat po zakończeniu ostatnich sesji leczniczych. Pod względem AE, większość pacjentów w tych badaniach wykazała minimalne lub brak AE. Przykłady AE zgłoszone w tych artykułach obejmują łagodny ból, rumień, obrzęk, opuchnięcie i siniaki. W jednym przypadku zaobserwowano niewidoczną guzkowatość oraz torbiel naskórkową (Tabela 1)12,25,26,27,28.
Węglan wapnia CH jest naturalnie występującą substancją w organizmie ludzkim, szczególnie w kościach i zębach człowieka. Forma wstrzykiwalna jest opracowywana z jednolitych mikrosfer CH rozpuszczonych w nośniku żelowym karboksymetylocelulozy. Od 2006 roku Radiesse jest jedynym wypełniaczem CH zatwierdzonym przez FDA29. Zapewnia on długotrwałą głęboką augmentację tkanek miękkich skóry i podskórza, ponieważ może natychmiastowo tworzyć znaczące zmiany objętości i uzupełniać utraconą objętość30. Oprócz efektów wolumetrycznych, wypełniacze CH mają tendencję do stymulowania neokolagenezy i w rezultacie formowania tkanek, a ich efekty mogą utrzymywać się do 18 miesięcy29.
Mimo że wypełniacze CH są powszechnie stosowane, tylko dwa badania zbadają ich rolę w leczeniu blizn potrądzikowych, z czego jedno było próbą kliniczną, która wykazała korzystny efekt i poprawę u wszystkich leczonych osób po 12 miesiącach, z wyjątkiem głębokich blizn lodowca31. W ostatnim badaniu przeprowadzonym w 2019 roku przez Koren et al.32 wsparto zastosowanie wypełniaczy CH, po których nastąpiło leczenie frakcyjnym ablacyjnym laserem CO2 w oddzielnych sesjach leczniczych, ponieważ te produkty przyniosły lepsze efekty kosmetyczne w porównaniu z innymi ocenianymi metodami (Tabela 1).
Wypełniacze trwałe
Polimetakrylan metylu PMMA to syntetyczny, trwały wypełniacz, który został zatwierdzony do augmentacji tkanek miękkich w 200633. W grudniu 2014 roku FDA zatwierdziła również jego stosowanie w leczeniu umiarkowanych do ciężkich blizn potrądzikowych34. Obecnie, wypełniacz kolagenowo-PMMA jest sprzedawany pod nazwą handlową Bellafil (Suneva Medical). Jest to najnowsza formuła kolagenowo-PMMA, a jego cząsteczki zostały zmodyfikowane w celu uzyskania średnicy od 30 do 50 µm35,36. Wykazano, że taka średnica jest lepiej tolerowana i prowadzi do mniejszej liczby reakcji ciał obcych37. W przeciwieństwie do innych biologicznych materiałów wypełniających, PMMA zawiera nośnik kolagenu wołowego oraz cząsteczki mikrosfer, które nie mogą być metabolizowane. Te pozostałe cząsteczki pobudzają zastąpienie nośnika kolagenu wołowego przez kolagen autologiczny, co stanowi unikalną zaletę wypełniaczy PMMA – indukcję produkcji kolagenu autologicznego38.
Przeprowadzono cztery badania w celu określenia skuteczności wypełniacza PMMA w leczeniu blizn potrądzikowych, z czego wszystkie wykazały pozytywne wyniki (Tabela 1)13,34,39,40. Najnowsze badanie zostało przeprowadzone w 2019 roku przez Josepha i wsp.34, gdzie użyto Bellafil® do leczenia blizn potrądzikowych na całej twarzy. Uczestnicy poddani byli dwóm sesjom leczenia z jednomiesięczną przerwą, po których nastąpił siedmiomiesięczny okres obserwacji. Badacze użyli Skali Oceny Blizn Potrądzikowych do obiektywnej oceny wyników leczenia. Blizny na dolnej części twarzy wykazywały bardziej znaczną poprawę w porównaniu do tych na górnej części twarzy. Autorzy nie zgłosili żadnych związanych z wypełniaczem AE w swoim badaniu.
Silikon Pierwsza próba stosowania wstrzykiwania ciekłego silikonu w leczeniu blizn potrądzikowych miała miejsce w 1983 roku41, od tego czasu stosowany jest jako substancja wypełniająca poza wskazaniami (off-label). Ze względu na swoją trwałość, profil działań niepożądanych oraz brak danych potwierdzających jego bezpieczeństwo, FDA nie zatwierdziła wstrzykiwań ciekłego silikonu do augmentacji tkanek, bez względu na obszar ciała43. Do chwili obecnej przeprowadzono tylko jedno badanie w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa wstrzykiwań ciekłego silikonu w leczeniu blizn potrądzikowych, badając przez ponad 30 lat. Badacze doszli do wniosku, że leczenie jest skuteczne i bezpieczne. Jednak w badaniu tym uczestniczyło tylko pięciu pacjentów, a poprawa była oceniana wyłącznie na podstawie oceny fotograficznej, bez użycia obiektywnej skali do kwantyfikacji poprawy (Tabela 1)42.
Podsumowanie
Dziś coraz więcej pacjentów poszukuje rozwiązań medycznych dla swoich blizn potrądzikowych. Blizny potrądzikowe są powszechną i trudną do leczenia patologią, która prowadzi do stresu i lęku. Dermatolodzy stosują ścieranie, peeling chemiczny, laserowe odmładzanie skóry oraz subcizję jako opcje terapeutyczne, z różnym stopniem skuteczności. Chociaż stosowanie wypełniaczy do augmentacji tkanek twarzy jest powszechne, ich rola w leczeniu blizn potrądzikowych nie została jeszcze w pełni wykorzystana. Przeprowadzono wiele badań w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa wypełniaczy w leczeniu blizn potrądzikowych. Choć większość z nich miała ograniczoną liczbę uczestników, wszystkie wykazały obiecujące wyniki, z brakiem lub minimalnym występowaniem działań niepożądanych. Kontynuacja takich badań jest kluczowa dla dalszego zapewnienia skuteczności i bezpieczeństwa wypełniaczy w zarządzaniu bliznami potrądzikowymi oraz dla opracowania odpowiednich protokołów terapeutycznych.
Źródła:
1. Vos T, Flaxman AD, Naghavi M, Lozano R, Michaud C, Ezzati M, et al. Years lived with disability (YLDs) for 1160 sequelae of 289 diseases and injuries 1990-2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 2012;380:2163–2196. Erratum in: Lancet 2013;381:628. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
2. Prevalence, morbidity, and cost of dermatological diseases. J Invest Dermatol. 1979;73(5 Pt 2):395–401. [PubMed] [Google Scholar]
3. Cunliffe WJ, Gould DJ. Prevalence of facial acne vulgaris in late adolescence and in adults. Br Med J. 1979;1:1109–1110. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
4. Goulden V, Stables GI, Cunliffe WJ. Prevalence of facial acne in adults. J Am Acad Dermatol. 1999;41:577–580. [PubMed] [Google Scholar]
5. Yosipovitch G, Tang M, Dawn AG, Chen M, Goh CL, Huak Y, et al. Study of psychological stress, sebum production and acne vulgaris in adolescents. Acta Derm Venereol. 2007;87:135–139. [PubMed] [Google Scholar]
6. Tan JK, Bhate K. A global perspective on the epidemiology of acne. Br J Dermatol. 2015;172 Suppl 1:3–12. [PubMed] [Google Scholar]
7. Alajlan A, Al Turki YA, AlHazzani Y, Alhowaish N, AlEid N, Alhozaimi Z, et al. Prevalence, level of knowledge and lifestyle association with acne vulgaris among medical students. J Dermatol Dermatol Surg. 2017;21:58–61. [Google Scholar]
8. Layton AM, Henderson CA, Cunliffe WJ. A clinical evaluation of acne scarring and its incidence. Clin Exp Dermatol. 1994;19:303–308. [PubMed] [Google Scholar]
9. Jacob CI, Dover JS, Kaminer MS. Acne scarring: a classification system and review of treatment options. J Am Acad Dermatol. 2001;45:109–117. [PubMed] [Google Scholar]
10. Sánchez Viera M. Management of acne scars: fulfilling our duty of care for patients. Br J Dermatol. 2015;172 Suppl 1:47–51. [PubMed] [Google Scholar]
11. Abdel Hay R, Shalaby K, Zaher H, Hafez V, Chi CC, Dimitri S, et al. Interventions for acne scars. Cochrane Database Syst Rev. 2016;4:CD011946. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
12. Beer K. A single-center, open-label study on the use of injectable poly-L-lactic acid for the treatment of moderate to severe scarring from acne or varicella. Dermatol Surg. 2007;33 Suppl 2:S159–S167. [PubMed] [Google Scholar]
13. Carvalho Costa IM, Salaro CP, Costa MC. Polymethylmethacrylate facial implant: a successful personal experience in Brazil for more than 9 years. Dermatol Surg. 2009;35:1221–1227. [PubMed] [Google Scholar]
14. Tezel A, Fredrickson GH. The science of hyaluronic acid dermal fillers. J Cosmet Laser Ther. 2008;10:35–42. Erratum in: J Cosmet Laser Ther 2014;16:45. [PubMed] [Google Scholar]
15. Bukhari SNA, Roswandi NL, Waqas M, Habib H, Hussain F, Khan S, et al. Hyaluronic acid, a promising skin rejuvenating biomedicine: a review of recent updates and pre-clinical and clinical investigations on cosmetic and nutricosmetic effects. Int J Biol Macromol. 2018;120(Pt B):1682–1695. [PubMed] [Google Scholar]
16. Kim JE, Sykes JM. Hyaluronic acid fillers: history and overview. Facial Plast Surg. 2011;27:523–528. [PubMed] [Google Scholar]
17. Hasson A, Romero WA. Treatment of facial atrophic scars with Esthélis, a hyaluronic acid filler with polydense cohesive matrix (CPM) J Drugs Dermatol. 2010;9:1507–1509. [PubMed] [Google Scholar]
18. Halachmi S, Ben Amitai D, Lapidoth M. Treatment of acne scars with hyaluronic acid: an improved approach. J Drugs Dermatol. 2013;12:e121–e123. [PubMed] [Google Scholar]
19. Patel T, Tevet O. Effective treatment of acne scars using pneumatic injection of hyaluronic acid. J Drugs Dermatol. 2015;14:74–76. [PubMed] [Google Scholar]
20. Goodman GJ, Van Den Broek A. The modified tower vertical filler technique for the treatment of post-acne scarring. Australas J Dermatol. 2016;57:19–23. [PubMed] [Google Scholar]
21. Dierickx C, Larsson MK, Blomster S. Effectiveness and safety of acne scar treatment with nonanimal stabilized hyaluronic acid gel. Dermatol Surg. 2018;44 Suppl 1:S10–S18. [PubMed] [Google Scholar]
22. Kim BY, Chun SH, Park JH, Ryu SI, Kim IH. Prospective evaluation of atrophic acne scars on the face with needle-free high-pressure pneumatic injection: quantitative volumetric scar improvement. Dermatol Surg. 2019;45:829–835. [PubMed] [Google Scholar]
23. Mahamoud WA, El Barbary RA, Ibrahim NF, Akmal EM, Ibrahim SM. Fractional carbon dioxide laser combined with intradermal injection of autologous platelet-rich plasma versus noncross-linked hyaluronic acid in the treatment of atrophic postacne scars: a split face study. J Cosmet Dermatol. 2020;19:1341–1352. [PubMed] [Google Scholar]
24. Fitzgerald R, Bass LM, Goldberg DJ, Graivier MH, Lorenc ZP. Physiochemical characteristics of Poly-L-Lactic Acid (PLLA) Aesthet Surg J. 2018;38(suppl_1):S13–S17. [PubMed] [Google Scholar]
25. Sapra S, Stewart JA, Mraud K, Schupp R. A Canadian study of the use of poly-L-lactic acid dermal implant for the treatment of hill and valley acne scarring. Dermatol Surg. 2015;41:587–594. [PubMed] [Google Scholar]
26. Rkein A, Ozog D, Waibel JS. Treatment of atrophic scars with fractionated CO2 laser facilitating delivery of topically applied poly-L-lactic acid. Dermatol Surg. 2014;40:624–631. [PubMed] [Google Scholar]
27. Sadick NS, Palmisano L. Case study involving use of injectable poly-L-lactic acid (PLLA) for acne scars. J Dermatolog Treat. 2009;20:302–307. [PubMed] [Google Scholar]
28. Sadove R. Injectable poly-L: -lactic acid: a novel sculpting agent for the treatment of dermal fat atrophy after severe acne. Aesthetic Plast Surg. 2009;33:113–116. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
29. Forbat E, Ali FR, Al-Niaimi F. The role of fillers in the management of acne scars. Clin Exp Dermatol. 2017;42:374–380. [PubMed] [Google Scholar]
30. Pavicic T. Calcium hydroxylapatite filler: an overview of safety and tolerability. J Drugs Dermatol. 2013;12:996–1002. [PubMed] [Google Scholar]
31. Goldberg DJ, Amin S, Hussain M. Acne scar correction using calcium hydroxylapatite in a carrier-based gel. J Cosmet Laser Ther. 2006;8:134–136. [PubMed] [Google Scholar]
32. Koren A, Isman G, Cohen S, Bar Ilan E, Salameh F, Sprecher E, et al. Efficacy of a combination of diluted calcium hydroxylapatite-based filler and an energy-based device for the treatment of facial atrophic acne scars. Clin Exp Dermatol. 2019;44:e171–e176. [PubMed] [Google Scholar]
33. Lemperle G, Knapp TR, Sadick NS, Lemperle SM. ArteFill permanent injectable for soft tissue augmentation: I. Mechanism of action and injection techniques. Aesthetic Plast Surg. 2010;34:264–272. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
34. Joseph JH, Shamban A, Eaton L, Lehman A, Cohen S, Spencer J, et al. Polymethylmethacrylate collagen gel-injectable dermal filler for full face atrophic acne scar correction. Dermatol Surg. 2019;45:1558–1566. [PubMed] [Google Scholar]
35. Lemperle G, Morhenn VB, Pestonjamasp V, Gallo RL. Migration studies and histology of injectable microspheres of different sizes in mice. Plast Reconstr Surg. 2004;113:1380–1390. [PubMed] [Google Scholar]
36. Lemperle G, Morhenn V, Charrier U. Human histology and persistence of various injectable filler substances for soft tissue augmentation. Aesthetic Plast Surg. 2003;27:354–366. discussion 367. [PubMed] [Google Scholar]
37. Lemperle G, Gauthier-Hazan N, Wolters M, Eisemann-Klein M, Zimmermann U, Duffy DM. Foreign body granulomas after all injectable dermal fillers: part 1. Possible causes. Plast Reconstr Surg. 2009;123:1842–1863. [PubMed] [Google Scholar]
38. Nicolau PJ. Long-lasting and permanent fillers: biomaterial influence over host tissue response. Plast Reconstr Surg. 2007;119:2271–2286. [PubMed] [Google Scholar]
39. Karnik J, Baumann L, Bruce S, Callender V, Cohen S, Grimes P, et al. A double-blind, randomized, multicenter, controlled trial of suspended polymethylmethacrylate microspheres for the correction of atrophic facial acne scars. J Am Acad Dermatol. 2014;71:77–83. [PubMed] [Google Scholar]
40. Epstein RE, Spencer JM. Correction of atrophic scars with artefill: an open-label pilot study. J Drugs Dermatol. 2010;9:1062–1064. [PubMed] [Google Scholar]
41. Orentreich N, Durr NP. Rehabilitation of acne scarring. Dermatol Clin. 1983;1:405–413. [Google Scholar]
42. Barnett JG, Barnett CR. Treatment of acne scars with liquid silicone injections: 30-year perspective. Dermatol Surg. 2005;31(11 Pt 2):1542–1549. [PubMed] [Google Scholar]
43. U.S. Food and Drug Administration (FDA) FDA-Approved Dermal Fillers [Internet] FDA; 2020. Sep 11, [cited 2023 Jan 1]. Available from: https://www.fda.gov/medical-devices/aesthetic-cosmetic-devices/fda-approved-dermal-fillers. [Google Scholar]